急性胰腺炎( acute pancreatitis, AP)是一种引起胰腺以及机体各个器官问题的危重疾病，一般死亡率可高达20%[1]。当犬患AP时，机体代谢紊乱、各器官功能障碍、营养成分摄入不足、营养物质代谢加快，使机体抵抗力和免疫力迅速下降。多年以来，肠外营养(PN)一直是治疗犬急性胰腺炎的主要方案，PN可以让胰腺及胃肠道得到充分的休息，减少食物对胰腺的刺激而降低胰酶的分泌；PN在AP中的作用,已得到普遍的认可，但长时间的PN所引起的胃肠道黏膜损失、细菌移位、内毒素血症等并发症也引起了人们的关注[2-4]。近年来,随着人们对肠道黏膜屏障作用及全胃肠外营养(TPN)并发症的认识的逐渐深入，应用肠内营养(enteral nutrion ,EN)预防或逆转肠黏膜屏障的损害已成研究热点[5-6]。EN使胃肠道代谢更符合生理要求，且通过空肠营养不会导致胰腺分泌增加[7-8]，不仅可以促进肠道运动和吸收功能恢复，而且肠道原有的机械、生物及免疫屏障功能得以维持，减少肠源性感染及感染性并发症的发生[9]。

近年，已经有很多兽医师开始提出早期肠内营养(early enteral nutrition,EEN)治疗AP。但早期肠内营养的治疗时机在AP治疗中一直未能达成共识。Mansfield等[10]研究报道，轻度胰腺炎患犬(没有全身并发症)可以禁食，直到它们自愿进食，厌食症超过5 d就必须启动早期肠内营养；AP患犬应该尽早启用肠内营养。结合临床上AP患犬EN治疗的各种研究，通过人工造模的方式，对AP患犬的EN治疗时机作一探讨，为临床治疗提供试验依据。

1 材料与方法

1.1 试验动物

健康成年杂种犬(体重7.5～16 kg)30只，雌雄各半，驱虫及免疫已完成；饲养于南京农业大学动物房。

1.2 试剂及药品

牛磺胆酸钠、胰蛋白酶均购自上海瑞永生物科技有限公司，内毒素测定试剂盒购自荷兰HyCultbiotechnology公司，D-乳酸测定试剂盒购自美国Sigma公司，舒泰购自法国维克制药集团。犬用复方氨基酸注射液(伴安)购自派盛生物科技有限公司，R/D罐头(或发育宝)购自上海信元宠物食品有限公司，注射用维生素(维力生)购自方正动物药业科技有限公司，脂溶性维生素注射液、微量元素注射液购自华瑞制药有限公司，脂肪乳注射液(力邦英特)购自力邦制药有限公司，犬低脂易消化处方粮购自上海比瑞吉宠物食品有限公司等。

1.3 方法

1.3.1 动物模型制备

①试验前犬禁食(不禁水)12～14 h。②舒泰麻醉后仰卧于试验台上并固定，试验过程中小剂量追加。③术前准备，剃毛，消毒；④经右侧股动脉测定血压、脉搏及平均动脉压。⑤经右侧股静脉插入静脉留置导管，用于静脉补液。各检测值除血标本外均测3次，取其平均值。⑥在无菌条件下，正中切口进腹，暴露胰十二指肠，在胰管开口对侧作一纵形小切口(2～3 cm)。⑦暴露胰管开口，并置入直径1.5 mm的医用硅胶管，深约1.5～2.0 cm，固定胰管，见图1-A；⑧在30 mmHg压力下逆行注入5%牛磺胆酸钠溶液胰蛋白酶混合液1mL/kg。⑨10min后拔除硅胶管，缝合十二指肠。整个过程动物在完全麻醉状态下完成。

1.3.2 假手术组

手术通路同AP造模组，但找到胰腺后不注射5%牛磺胆酸钠溶液，只轻柔翻转胰腺并以手术刀柄轻划胰腺几次。

1.3.3 动物分组及营养液的组成

健康成年杂种犬30 只，随分成假手术组(S组)、肠外营养组(TPN)、24 h肠内营养组(EN-1)、72 h肠内营养组(EN-2)、120 h肠内营养组(EN-3)，每组6只。

TPN营养液：50%葡萄糖+氨基酸+中链脂肪乳，EN液由短肽型肠内营养剂(商品名:百普素)、犬R/D流体罐头、犬低脂易消化处方罐头组成。

1.3.4 饲喂通路的建立

空肠置管方法：选择一段近端空肠，确认肠内饲喂物质的流向，确保所选的肠段可以很容易移到腹腔壁。开口距屈氏韧带远心端 20 cm左右处，切一个2～3 cm的小口，注意只切开浆膜层，在出口处用手术刀插入空肠。将饲喂管的末端经口插入，并向空肠出口端送达25～30 cm。用4-0可吸收缝线缝合浆膜肌层，缝合3～4针。用4-0可吸收缝线将空肠开口和腹壁开口缝合固定，再将导管用不可吸收缝线徒手环绕打结缝合固定在皮肤上。见图1。

A.胰管开口；B.空肠造瘘；C.饲管皮肤外固定图1 空肠置管

1.3.5 营养液给予方法

肠内营养组术后分别在24、72、120 h开始进行低脂易消化营养输送。以少量多次方式给予，若出现剧烈呕吐立即停止肠内营养。TPN组亦在术后12 h使用氨基酸溶液、脂肪乳剂、50%葡萄糖为基本成分。含非蛋白质热量和氮量分别为200 kJ/(kg·d-1)和0.3 g/(kg·d-1)，液体量为70 mL/(kg·d)，其中糖、脂提供能源比为1∶1，并适当加入水溶性和脂溶性维生素。肠内营养组热量及氮量不足部分由PN营养液经静脉途径补足；肠内营养组和肠外营养组每天提供的热量和氮量相同。假手术组术后禁食8 h后逐渐恢复正常喂养。