本文介绍现阶段全肠内营养（EEN）在儿童活动期克罗恩病治疗中的作用及其可能的机制。

1、EEN对儿童活动期克罗恩病的疗效

由于克罗恩病患儿尚处于生长发育阶段，因此在选择治疗方案时除考虑短期的临床缓解外，也需重视长期的维持缓解，同时应减少药物的不良反应并保证生长所需的营养来源。

1.1 ?? EEN诱导儿童克罗恩病临床缓解和黏膜愈合

“深度缓解”是克罗恩病治疗需达到的新目标，即病人同时获得临床缓解和黏膜愈合。前瞻性和回顾性临床研究均发现，虽然EEN和激素在诱导新发克罗恩病患儿临床缓解[儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)

一项纳入90例克罗恩病患儿的研究比较部分肠内营养(PEN)、EEN以及英夫利昔单抗治疗克罗恩病的疗效差异。经过8周的诱导治疗后，3组临床缓解率（PCDAI10）分别是50v%和73%，黏膜愈合率（粪钙卫蛋白

尽管目前尚缺乏大型的多中心随机对照研究来评估EEN诱导克罗恩病患儿临床和内镜缓解的作用，但现有的研究已表明EEN在诱导儿童克罗恩病缓解方面与激素以及生物制剂等效且其促进黏膜愈合的能力显著优于激素。此外，EEN还具有不良反应小、改善患儿营养状况的有点。因此，EEN是诱导儿童克罗恩病缓解的首选。

1.2EEN治疗儿童克罗恩病的远期疗效

初始EEN诱导治疗（6、8周）对克罗恩病患儿疾病进程的远期影响如临床缓解的维持、疾病的复发、再手术和生长发育等尚无定论近期一些临床研究进行初步探索，但结果不尽相同。一项回顾性研究纳入89例接受EEN或激素诱导治疗的克罗恩病患儿，同时口服硫唑嘌呤以维持治疗。2年随访表明EEN组患儿的生长发育情况、对英夫利昔单抗的持续应答率以及对激素的依赖程度均显著优于激素组，但两组的非激素依赖缓解率和肠切除手术率并无差异。另一项随访达5年的回顾性研究同样表明，相比于激素，经EEN诱导治疗的克罗恩病患儿具有较低的PCDAI评分累计激素用量复发风险和复发率，以及较高的身高增长，但中位复发时间无统计学差异。

也有研究认为EEN诱导治疗并不能改善克罗恩病患儿的远期预后。Hradsky等的研究发现，初始诱导治疗方案（EEN或激素）对克罗恩病患儿硫唑嘌呤维持的临床缓解时间（无复发生存期）无显著影响。诊断为克罗恩病时的年龄较小、身高/年龄z评分较低，上消化道受累，以及缓解期血小板计数升高是早期复发的独立危险因素。最新的一项随访6年的单中心回顾性研究也表明，尽管EEN诱导缓解可降低后续激素治疗的风险，但EEN或激素初始治疗对患儿远期的生长发育、住院率以及是否需生物制剂治疗和手术干预等并无显著影响。

韩国的回顾性临床研究发现，经6周EEN治疗获得临床缓解的克罗恩病患儿继续给予PEN2年，在前6个月1674、3349kJ（400、800kcal)/d，后18个月837司674kJ（200司00kcal)/d，第1年和第2年的累积缓解率可分别达到67%和52%。该研究提示，对于轻、中度克罗恩病患儿，早期给予EEN诱导缓解，后期继续使用PEN维持缓解，可获得较理想的疗效，但需前瞻性研究予以证实。

尽管研究证据有限，但现有的临床研究提示早期EEN诱导治疗对于克罗恩病患儿的远期预后具有一定的积极意义。

1.3不同EEN组分对疗效的影响

用于克罗恩病诱导缓解的EN制剂以其中蛋白质预消化与否以及分解程度分为氨基酸型、短肽型和整蛋白型。荟萃分析发现，不同类型的EN对克罗恩病具有相似的诱导缓解作用。早期的回顾性分析也表明，3种类型的EN制剂对克罗恩病患儿的临床缓解以及远期维持缓解效果相当。一项随机双盲对照研究比较不同类型EEN对新发克罗恩病患儿诱导缓解的疗效。34例患儿随机分为两组分别接受氨基酸型和整蛋白型EEN进行初始治疗。结果表明两组患儿具有相似的临床缓解率（93%比79%）。2年随访期两组病人复发率（77%比78%）和平均复发时间（183d比162d）也无统计学差异。该研究同样提示整蛋白型EN制剂具有与氨基酸型EN制剂相同的临床疗效。但在临床实际中，由于氨基酸型和短肽型EN制剂口感差，病人难以耐受，且多需经鼻胃管或鼻肠管鼻饲输注，使之应用受限。因此，笔者推荐口感好、可直接冂服的整蛋白型EN制剂用于儿童克罗恩病的诱导缓解。

1.4影响EEN疗效的因素

克罗恩病的不同病变部位是否影响EEN诱导缓解的疗效存在争议。传统观点多认为，结肠型克罗恩病患儿对EEN的应答不如小肠型患儿。Afzal等的研究表明，孤立结肠型克罗恩病患儿经EEN治疗后临床缓解率（50%）显著低于孤立回肠型（92%）和回结肠型（82%）。deBie等的发现，经过6周的EEN诱导治疗，孤立回肠型克罗恩病患儿的完全缓解率（88%）显著高于孤立结肠型（53%）和回结肠型（51%）。也有研究认为，克罗恩病的肠道病变部位对EEN诱导缓解的疗效无显著影响。然而，由于不同研究之间存在较大的异质性，患儿的基线情况（初发/复发）病变部位的分类以及临床缓解的定义等都有差异，因此，目前研究尚不能就克罗恩病病变部位对EEN的疗效影响给出明确的结论。